La acromegalia está causada por una prolongada sobreproducción de hormona del crecimiento (GH) y de factor I de crecimiento de tipo insulínico (IGF-I). En un 98% de los casos la sobreproducción está causada por un adenoma de la pituitaria. El nivel de producción de GH y la agresividad del tumor varían según los pacientes. Los tumores más agresivos se ven generalmente en los pacientes más jóvenes.

La mayoría de adenomas de la pituitaria aparecen de forma espontánea y no se heredan genéticamente. Una mutación genética en una célula pituitaria es la causa de muchos adenomas de pituitaria. Esta mutación, que no está presente en el momento del nacimiento, se produce a lo largo de la vida y ocurre en un gen que regula la transmisión de señales químicas entre las células pituitarias, con el resultado de un incremento de la división celular y formación tumoral.

Otras causas más raras de la acromegalia incluyen los tumores del páncreas, pulmón y de las glándulas adrenales. Estos tumores o bien producen GH por sí mismos o con más frecuencia producen GHRH, que estimula la pituitaria para que produzca hormona del crecimiento, dando como resultado un excesivo nivel de GH. En los pacientes con estos tipos de tumores, los elevados niveles de GHRH se pueden medir en la sangre excluyendo los defectos de la pituitaria como causa de la acromegalia.

Es importante destacar que la glándula pituitaria puede estar agrandada en pacientes con tumores productores de GHRH no pituitarios y que este agrandamiento puede ser confundido con un tumor. Es importante efectuar un análisis cuidadoso de todos los posibles tumores extraídos de los pacientes con acromegalia para no ignorar esta posibilidad.

Algunos síndromes hereditarios raros también pueden causar acromegalia:

• Síndrome de McCune-Allbright.
• Neoplasia endocrina múltiple (MEN) del tipo 1.
• Acromegalia familiar.
• Síndrome de Carney.