La dosis recomendada de Glivec para pacientes con GIST maligno no resecable y/o metastásico es de 400 mg/día.
Existen datos limitados sobre el efecto del aumento de la dosis desde 400 mg a 600 mg en pacientes que muestran progresión con la primera de las dosis.

Mejor respuesta tumoral en el ensayo STIB2222

Todas las dosis(n=147) 400 mg (n=73) 600 mg (n=74) Mejor respuesta n (%) Respuesta completa 0 Respuesta parcial 59 (40,1) Enfermedad estable 61 (41,5) Enfermedad progresiva 18 (12,2) No evaluable 7 (4,8) Desconocido 2 (1,4)

Reacciones adversas no hematológicas.
Si se desarrolla una reacción adversa severa no hematológica con el uso de Glivec, el tratamiento se interrumpirá hasta que la reacción se haya resuelto. Después, el tratamiento puede reanudarse según corresponda dependiendo de la severidad inicial de la reacción. Si se producen aumentos en la bilirrubina > 3 veces el límite superior normal institucional (LSNI) o en las transaminasas hepáticas > 5 veces el LSNI, Glivec debería interrumpirse hasta que los niveles de bilirrubina hayan vuelto a < 1,5 veces el LSNI y los niveles de transaminasas a < 2,5 veces el LSNI. El tratamiento con Glivec puede entonces continuarse a la dosis diaria reducida (es decir, 400 mg - 300 mg ó 600 mg - 400 mg).

Reacciones adversas hematológicas.
Se recomienda la reducción de dosis o la interrupción del tratamiento si se produce neutropenia y trombocitopenia severas, tal como se indica en la siguiente tabla.

Ajuste de dosis por neutropenia y trombocitopenia

GIST (dosis inicial 400 mg) RAN < 1,0 x 109/l y/o plaquetas < 50 x 109/l 1. Interrumpir Glivec hasta que RAN > 75 x 109/l. 2. Reanudar el tratamiento con Glivec a las dosis de 400 mg. 3. Si recurre la situación de RAN < 1,0 x 109/l y/o plaquetas     <50 x 109/l, repetir el paso 1 y reanudar Glivec a la dosis     reducida de 300 mg. RAN: Recuento absoluto de neutrófilos que ocurra al menos después de un mes de tratamiento.

Insuficiencia hepática
Glivec debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción hepática
Insuficiencia renal
Se recomienda precaución en casos de insuficiencia renal severa
Pacientes de edad avanzada
No es necesaria una recomendación específica de dosis en pacientes de edad avanzada
Reacciones adversas
En GIST el 3% de los pacientes interrumpieron la medicación del estudio debido a acontecimientos adversos relacionados con el fármaco.

• Glivec debe tomarse con alimentos y un vaso grande de agua para reducir al mínimo la irritación gastrointestinal.
• Glivec no debe tomarse con zumo de pomelo.
• El tratamiento debe continuarse mientras no haya ningún indicio clínico de enfermedad progresiva o toxidicad inaceptable.
• Glivec fue bien tolerado y las reacciones fueron similares en los grupos tratados con 400 y con 600 mg.
• Las reacciones adversas (de todas las magnitudes) descritas con mayor frecuencia fueron retención de líquidos, náuseas, diarrea, dolor abdominal, calambres musculares, fatiga y erupción cutánea.
• En caso de reacciones adversas graves (por ejemplo, hepatotoxicidad grave, retención de líquidos, hemorragia o neutropenia), puede ser necesario ajustas la dosis o interrumpir el tratamiento. Una vez resuelto el problema, de la manera que se considere correcta.